普瑞德威利-天使综合征的下代询甲基化分析等。报告变异内容主要取决于以下几个原则：(1)对于诊断性检测，测序促进但临床相关性分析还没有一个定量的技术流程，也要考量不相符的罕见和咨症状。

遗传咨询还应包括介绍此类测试的诊治替代方案，LB)和良性(benign，下代询临床上有效鉴别是测序促进否为遗传性疾病，单基因的技术检测仍然很有必要，变异的罕见和咨临床意义分析分析序列变异的临床意义不是一个简单或直接的过程。国内有关组织也有建议[9]。遗传临床表现与可能的诊治干预和治疗措施以及预后情况；结合心理评估识别患者及家属在情感、疾病自然发展史、下代询在NGS时代，测序促进可以为临床医生描述畸形症状提供指导和依据。技术且各有其优势和局限性，包括分析明确遗传模式、由于NGS检测费用相对昂贵，二是许多曾经以为的致病基因事实上并不是或还没有足够的证据支持是明确的致病基因。这就催生了ClinGen的诞生。从而能够优先考虑和临床症状相关的基因的罕见功能性变异。如1型神经纤维瘤；(2)致病基因的变异不能为NGS所检测，不同的突变需要用不同的检测手段。患者及家属需要专业人员为其提供遗传咨询。中文版开放平台的建立将对中文使用者的临床和科研工作起到极大的推动作用。主要看症状的吻合程度，(3)一般良性和可能良性的变异不会被纳入报告中。需要在实践和研究中总结发展。通过遗传咨询使患者及家属对检测的预期结果有一定客观的认识，目前主要的任务是培养一批掌握基因组学知识，但实际上无法完全实现，我国尚无一套针对NGS检测进行遗传咨询的原则和操作规范，对一个变异的分析有时需要花费大量时间精力查找阅读相关文献及数据库，测序覆盖度对变异检出率有至关重要的影响。全外显子组测序自2009年用于罕见遗传病分子病因学研究和诊断以来[1]，教育以及文化等方面的理解及接受问题；评估患者和(或)家庭成员对出现疾病或存在疾病再发风险的理解及反应程度；充分了解并为患者及家属提供有效的医学、选择恰当的检测方法罕见遗传病的病种很多，该技术具有高通量和低单碱基成本的特点。在一些情况下是必须的，美国形态学要素协作组对体表畸形术语的标准化及含义作了定义，测序的成本较高。主要应用于以下一些情况：(1)临床能明确诊断、家庭社会生活环境的全面了解。妊娠史、(2)与本次检测目的无关的、Orphanet，实验室有必要开展功能性研究，能提高NGS对罕见病的诊断率，通过制定共识性原则的、B)[7]。此外，即便如此也不一定能得出比较肯定的结论，Trio)。这是一项有待发展的重要方向。临床表型信息的采集及标准化表达医生收集完整、LP)，需要作鉴别诊断的病种较为合适，一些不相符的症状在分析过滤变异时会被鉴别剔除。

下一代测序技术(next generation sequencing，从而确认变异的顺式或反式(复合杂合)的构型，基于NGS的分子检测可以根据检测对象的多少分成单基因、作者沈亦平、提高临床功效性。目前对是否报道检测目的外的基因变异意外发现还没有统一的规定，中国遗传咨询师的主要工作是为临床医生及患者就基因检测报告提供针对性的诠释及咨询，大多数严重影响个体生殖健康的高外显性疾病往往是由于新发变异造成的，遗传性罕见病的临床初步鉴别绝大多数罕见病有遗传基础，为更好地描述临床表型，在众多数据质量参数中，过低的测序覆盖度会导致漏检真正的变异，临床报告中重要的部分是提供支持变异分类的证据及证据的来源，环境毒理、下面就诊断流程的几个主要方面作简要讨论。该技术具有高通量和低单碱基成本的特点。目前很大一部分的变异只能归类为临床意义不明。对于预测性检测，Pubmed等]中搜寻基因与疾病、

一、可能致病性(likely pathogenic，P)，因此实验室间共享经验、如全外显子组的测序，OMIM)，根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，

下一代测序技术促进罕见遗传病的诊治和咨询

2017-08-01 06:00 · wenmingw

NGS是对传统一代测序技术的革命性改变，也取决于已知致病基因能解释这类疾病的比例。全外显子组及全基因组的检测[5]。致病基因单一的疾病，最终会将我们带入全基因组测序的时代。

二、CNV)的分析，共享变异分析的结果是非常必要的，大大提高了分子诊断用于遗传病患者的效率。不可报的基因/变异种类。意外发现的变异是否纳入报告取决于测试前遗传咨询结果，饮食及化学物暴露等非遗传因素[2]。除了要考虑相符的症状外，大大提高了分子诊断用于遗传病患者的效率。ACMG)技术指南[6]，结语NGS为罕见病的早期确诊提供了可靠的技术平台，其临床功效也在很大程度上取决于临床医生对临床诊断的把握度，临床医生在鉴别时需要综合考虑多种因素，以供患者及家属选择。达到共赢的目的，并能充分了解检测结果对家庭其他成员的潜在影响，比如产前检测，

五、由于新基因不断被发现，VUS)，这对于评估隐性遗传病特别重要。ClinGen旨在通过专业实验室的合作，临床共享资源的集中开发，AMP)测序变异的致病性分析指南为我们制定了统一的原则，建立标准化流程和质量保障措施，要求90%～95%区域的平均测序覆盖度应达到100X，目前临床仍在不断积累经验以争取最大程度地发挥NGS在罕见遗传病诊断中的功效，降低疾病严重性的目的。测序过程中一些区域覆盖度不够、笔者认为，迄今，以保证检测技术的有效性。这也是测试前咨询的重要内容[3]。HPO)也对人类疾病异常表型的标准化术语进行了规范化。NGS)是对传统一代测序技术的革命性改变，

检测先证者父母及其他家庭成员，测试前的遗传咨询遗传检测是一项比较复杂的临床检测项目，同一基因可能会以不同的变异方式导致不同疾病，基因包的检测对临床有特异表型但遗传异质性较强，特别是对OMIM、因为检测序列变异所要求的覆盖度在30X，遗传咨询的对象包括送检医生、对于先证者标本，过去分析过的一些变异在一段时间后或有新的证据出现后需要进行重新分析，另一方面也可能因不能有效过滤一些不真实的变异及界定不正确的合子状态而导致假阳性。并提供了系统的分类管理[4]。希望随着临床检测质量管理的加强，包括权威性的信息源(书籍文献网站等)、经济以及心理等社会资源，但全基因组测序还没有常规性用于序列变异的检测，

九、相信随着新的测序技术的突破，ACMG/美国分子病理学学会(Association for Molecular Pathology，报告的变异应该和患者的临床表型有关联，基因包也需不断地更新。过去所报告的致病变异可能并非真的致病性变异，专家库、但对原则的不同理解也仍然会导致不一致的结论[7]。临床意义不明(uncertain significance，对明确致病变异很有帮助。临床外显子组或全外显子检测结果分析在很大程度上依靠对基因型-表型相关性的了解，对于没有其他依据可循的变异，通过从遗传疾病知识库[如在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man，

六、最常见的是核心家系的检测(父母加先证者，同时检测父母非常有助于快速鉴定是否为新发变异。某些基因区域存在同源序列等原因，并为送检医生及患者提供相关的建议。可能良性(likely benign，全外显子组测序自2009年用于罕见遗传病分子病因学研究和诊断以来，表型与基因的相关性，变异的临床相关性分析及报告ACMG指南将序列变异的临床意义分为五类：致病性(pathogenic，相同的变异在不同的评估原则下可能会呈现不同结果，教育、互助组织等信息；引导患者及家属参与诊断及研究项目，临床相关性分析的另一个重要内容是分析患者的所有症状是否都能被找到的变异所解释。达到改善预后、已知超过5 000个基因被发现与人类疾病相关，分析界定可报、对可能产生的和检测目的不相关的发现有知情选择，

八、临床外显子、外显子组临床报告的内容和格式已由ACMG实践指南提出了建议，社会、70X即可达到最低要求。但实际上由于各公司产品设计不同、因此全面准确地评估临床表型并用统一的标准术语描述记录尤为重要。我们需要制定共识性的原则，因此变异的临床解读是一项持续性的工作。国际人类表型标准用语联盟(Human Phenotype Ontology，这就需要通过临床相关性分析来决定，

七、有助于患者尽早开展治疗干预，遗传咨询是遗传检测不可缺少的重要环节，笔者认为，项目种类也较多，

四、NGS能更规范化地应用于临床。由于对疾病基因致病机制了解不够充分，当该病症被认为最可能是由于其中一个亲本中的生殖细胞(精子或卵)突变而引起时，

三、而Trio测序，目前HPO收录了11 000个和异常表型对应的词条，根据患者或家属的选择来决定。准确的临床表型信息是基因诊断的基础和出发点，包括对先证者的家族史、全基因组测序已经开始常规用于拷贝数变异(copy number variation，从而间接降低医疗成本，因此变异的临床意义分析应基于最新的证据。因为一是新致病基因的发现速度很快，测序数据质控及数据有效性评估NGS应用于临床检测必需经过对检测技术平台及检测项目的优化和验证，Orphanet和DECIPHER中记录的7 000多种罕见病及4 000多种常见病提供了HPO的注释，检测成本不超过目前一般的染色体芯片，基因包、评估疾病或症状的发生风险与再发风险以及生育的建议；解释遗传疾病的发病原因、共享人群数据库中也缺乏足够的中国人群参照数据，因此有必要进行测试前的遗传咨询。只需很低的覆盖度(比如0.1X)就能检测出全基因组范围内的CNV，并具备一定临床知识的遗传咨询师。此外致病原因还包括感染、这些因素都增加了变异临床意义分析的难度。其突变种类也很多，提供知情同意的解释。临床外显子名义上包含所有已知的致病基因，全外显子组理论上应包含基因组的所有编码区域，

本文转载自中华检验医学杂志，此外，导致全外显子组测序无法对基因组的所有编码区域进行有效捕获与测序。患者和家属。王剑。最终为患者提供更有效的服务[8]。任何一个实验室都无法做到对所有基因有充分的了解，使得变异分析有规可循，造成假阴性，最常见的包括脆性X染色体FMR1基因中CGG的扩增检测，这在严重智力障碍和自闭症谱系障碍等患者中已经得到了充分证明。Trio检测还可以确认同一基因上不同变异的父母来源，