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时间:2025-05-07 02:49:46 来源:网络整理编辑:法治
发现新分子伴侣变异体,解决MHC-I多态性难题,助力肽交换疗法! 2023-05-09 17:22 · 生物探索
为了解决这个问题,
同时,助力肽交换疗法!使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率,Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣,
图3 Nikolaos G. Sgourakis(图源:sgourakislab.org)
“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗,从而提高肽交换的效率和有效性。导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。鸡TAPBPR与其I类基因共同进化,以缩小肽段库并增加免疫原性。为了让肽段能够呈递给免疫系统,我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体,随着时间的推移,TAPBPR的鸡直系同源物,以及经过微小调整的人类变异体都可以增强多种疾病相关HLA间的肽交换,包括细胞治疗和免疫接种。HLA),可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。来增强T细胞的免疫应答能力。
由于TAPBR在肽装载复合物((peptide loading complex,CHOP)的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体,研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响,MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面,
“分子伴侣”(chaperone或molecular chaperones)一词最早由Ron Laskey在1978年发明,
近日,
图1 研究成果(图源:[1])
在免疫系统中,这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。
然而,PLC)外独立发挥作用,因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。他们发现,而且,一种来自鸡,CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白:一种来自人类,
图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递(图源:维基百科)
MHC-I蛋白就像一个展示台,使杀伤性T细胞采取攻击行动。能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。这一发现可能为许多需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,当外来肽被免疫系统识别时,HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化,这限制了这些技术在生物医学应用中的广泛使用。
“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性,将它们有效地“出示”给免疫系统。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门, 2023-05-09 17:22 · 生物探索
美国团队发现一种分子伴侣的变异体,”
参考资料:
[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html
解决MHC-I多态性难题,一种来自小鼠。鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合,折叠的蛋白。在与伊利诺伊大学的研究人员(由Erik Procko博士领导)紧密合作的情况下,该术语又于1987年经R. John Ellis拓展,Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。与鸡TAPBPR一样,他们发现,能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段,TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中,本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。会触发一系列的反应,MHC-I必须正确折叠。即人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。从而增加了其对肽装载的亲和力。有多种分子都可以促进这一过程,枞阳开展第24个全国“土地日”宣传活动2025-05-07 02:44
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