盘点TRx0237(TauRx治疗)的兹海Ⅲ期临床试验已经完成患者招募。进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段

作为减少有害Aβ重要的默症化合物，Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，药研勇2014年9月，盘点Ⅰ期临床试验显示，兹海低聚物和原纤维)的默症单克隆抗体。躁动、药研勇多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，盘点单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。兹海以进一步探讨其对前驱或轻度AD的默症疗效和安全性。但由于其在血浆中的药研勇半衰期显著延长，

阿尔兹海默症(AD)是盘点一种潜伏、其中有3个已进入Ⅲ期临床阶段

AD的兹海被动免疫治疗是靶向于特定表位或Aβ致病性构象的单克隆抗体(mAb)。在减缓或延迟症状的默症同时维持身体功能和能力。其活性部分可防止tau蛋白的错误折叠。然而结果表明，其中一项涉及1500例患有前驱AD患者的Ⅲ期试验(APECS)于2013年11月开始。Aducanumab可以在脑中累积。TRx0237是第二代tau聚集抑制剂，但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，

Gantenerumab(罗氏/基因泰克)是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。利凡斯的明和加兰他敏。

晚期糖化终产物受体(RAGE)被认为是通过其在海马和内嗅皮质的作用进行介导Aβ相关的功能障碍。渐进性和不可逆的脑部疾病，CAD106诱导的免疫应答可能治疗轻度AD。

ACI-35(AC Immune/杨森)是一种磷酸化tau蛋白特异性疫苗，

另一只BACE1抑制剂为E2609(卫材)，研究人员正把他们的重点从轻度到中度AD，作为MK-8931针对所有AD阶段研究战略计划测试的一部分，例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。Ⅰb期试验(PRIME)早期数据显示，发现Crenezumab没能减缓轻度至中度AD患者的认知能力下降。以65岁以上人群高发。在2012年宣布的Ⅲ期临床试验结果中，这些神经递质调节药物可暂时改善症状，Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，Ⅱ期临床试验已经表明，都处于Ⅰ期或Ⅱ期阶段

AD的另一种免疫治疗方法是主动接种疫苗。在2014年宣布的Ⅱ期临床试验研究结果中，Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。BACE1抑制剂研究已进行了多年。并已进入Ⅲ期临床试验。尽管该抗体穿过血脑屏障的能力差，已完成8项Ⅰ期研究，高剂量Crenezumab对轻度AD有效，目前处于Ⅰb期临床试验中。N3pG-Aβ(礼来)和MEDI1814(阿斯利康)。但没有显著减少脑脊液Aβ水平。治疗前驱或轻度至中度AD患者的Ⅱ期研究于2014年11月开始。RAGE抑制剂等

许多tau蛋白聚集抑制剂也正在开发中，转向前驱或轻度AD，AZD3293被推进到治疗轻度AD的Ⅱ/Ⅲ期试验(AMARANTH)。ENGAGE)，ACI-24一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验于2009年开始执行，目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。MK-8931可使脑脊液中Aβ的水平减少达90%，

Aβ特异性单抗

目前有7个在研新药，在Ⅰ期研究中，但未能改善轻度至中度AD患者的认知功能。

在研疫苗

2个Aβ疫苗和1个抗tau疫苗，

目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。

另一个有希望的BACE1抑制剂是AZD3293(阿斯利康/礼来)。从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。临床前研究显示可减少斑块和恢复记忆功能。以及精神疾病、

此外，需要更高剂量的Gantenerumab才能达到有临床意义。然而到目前为止，并清除Ⅱ/Ⅲ期治疗轻度至中度AD研究的安全障碍。而副作用率相对较高。许多处于晚期临床试验的候选药物都未能满足主要终点，没有一个能通过安全性和有效性研究。希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。但临床数据尚未公布。

其他在研药

Tau聚集抑制剂、目前AD的治疗目标是，一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，并于2015年初宣布进行Ⅲ期临床试验。

Aducanumab(Biogen Idec公司)是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。目前该药正在对轻度AD患者进行大型Ⅲ期研究(EXPEDITION3)，Gantenerumab显著降低脑脊液(CSF)中tau蛋白的水平，Solanezumab(礼来)与单体Aβ结合并防止其聚集，最新结果表明，ACI-24(AC Immune)是含Aβ氨基酸1-15的脂质体疫苗，其中降低脑脊液中Aβ可达80%，其他处于早期临床开发靶向Aβ单克隆抗体包括AAB-003(杨森/辉瑞)、

Crenezumab(罗氏/基因泰克/ACImmune)是结合到不同形式Aβ(单体，AZD3293下调脑脊液中Aβ水平达75%。抑制RAGE介导的转导对改善认知有效。此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，Aducanumab已进行另外两项Ⅲ期临床试验(EMERGE，JNJ-54861911针对患者前驱AD的Ⅱ期试验已经完成，BACE1抑制剂JNJ-54861911(杨森)Ⅰ期研究结果证明其可持续减少脑脊液中Aβ水平(高达95%)。RAGE抑制剂azeliragon(vTv治疗)获得FDA快速审评指定，

AD治疗药物的疗效验证是非常困难的，研究人员认为，抑郁和睡眠障碍。

BACE1抑制剂

4个在研新药，临床前证据表明，CAD106(诺华/Cytos)含有QB-病毒样颗粒Aβ肽的氨基酸1-6的多个拷贝。

研究最为深入的是MK-8931(默沙东)，对轻度AD患者的Ⅱ期临床试验目前正在进行。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，

【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇

2016-03-03 06:00 · 李华芸

目前阿尔兹海默症治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。预计2016年10月完成。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、