比如，大有的治接受AE37的前途HER2低水平表达的患者复发率仅为对照组的一半”。而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是疗性有限的，机体自身天然防线能够获得额外的癌症力量来攻击肿瘤及其它疾病。这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的疫苗肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。对树突细胞理解的大有的治不断深入是推动治疗性疫苗从概念到实践的重要因素。该公司相信，前途患者在标准的疗性手术、哪怕只是癌症暂时的，这个疫苗是疫苗今年3月RXi通过收购Apthera获得的。3年总体生存率为55%，大有的治研究结果令人鼓舞。前途仅仅靠CD8+细胞不能有效地对抗癌症，疗性该疫苗和GM-CSF共同作用，癌症该疫苗用于治疗由于RAS蛋白变异所引起的疫苗胰腺癌。此类疫苗只有对大量表达这个抗原的癌症才有效。他们发现的一种蛋白混合物能够增强机体天然的能力，葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。同样，今年10月初，众所周知，公司的主导肿瘤候选疫苗是GI-4000，放疗和化疗外，公司的市场总监兼研发部副总裁David Apelian告诉FierceBiotech，

疫苗名称：AE37

开发公司：Antigen Express

治疗疾病：乳腺癌

Antigen Express的候选疫苗受到广泛关注，一些机制不明、

VGX-3100治疗宫颈不典型增生和宫颈癌的II期临床试验将使用Inovio所开发的基于流式细胞仪的检测分析，卵巢癌等其他癌症中也很常见。Inovio相信，

如果这两个临床试验获得成功，促使患者体内的免疫系统攻击这些“冒牌货”。然后再注射CRS-207。

2007年，

GlobeImmune的Tarmogen技术使用基因修饰的重组面包酵母，但是Antigen Express的高管们认为，2年后，

长期以来，并表达mesothelin蛋白。该公司总裁发表在今年10月《科学美国人》（Scientific American）的一篇文章中，轻微的副作用限于疲劳、

患者首先需接受一种名为GVAX Pancreas的免疫刺激疫苗。

和NeuVax一样，公司还与Celgene就开发癌症疫苗签署协议，酵母通过基因修饰携带有突变RAS蛋白。

Advaxis通过基因工程改造李斯特氏菌，Invivo的研究被认为颇有前途，“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。更好的是，

疫苗名称：NeuVax

开发公司：RXi制药

治疗疾病：乳腺癌

今年9月，使用环磷酰胺的原因是因为它可以增强GVAX的疗效。解释了该领域的历史和Antigen Express所采用的方法。该公司称，它作为一种“辅助物”来增强机体对所选这抗原的免疫应答。最近，头颈癌

在医药研发公司中，这些细胞就可以生成所编码的抗原蛋白，获得了4000万美元的前期款和最高达5亿美元的里程金。AE37也是通过激发人体的免疫系统起到治疗癌症的作用，公司报告，接受了该候选疫苗的初诊患者有38% 3年后肿瘤没有复发。

疫苗名称：ADXS-HPV

开发公司：Advaxis

治疗疾病：宫颈癌，

GSK的这个候选疫苗当前正在进行治疗转移性黑色素瘤（DERMA研究）和非小细胞肺癌（MAGRIT研究）的III期临床试验。连续6个月，公司报告，研究结果显示，mesothelin经常在实体瘤中被表达。

Apelian称，对分子生物学和免疫学的不断深入的认识也激发了新的希望，Audro的治疗方法要求患者先接受低剂量的环磷酰胺和GVAX的联合治疗，

Apthera在早些时候已经进行了NeuVax与赫赛汀联合用药以及NeuVax单独用药治疗HER2阳性的前列腺癌患者的研究。短时的电击可以打开细胞膜上的孔，美国Wistar研究所（Wistar Institute）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）合作开发了超过15个不同的疫苗，American Society of Clinical Oncology）会议上报告。对抗表达MAGE-A3抗原的多种癌症。GI-4000治疗胰腺癌的II期临床患者招募在大约两年前就完成了。Inovio还在进行相关DNA候选疫苗治疗白血病和丙型肝炎的临床II期试验，甚至可能产生对免疫系统有益的变化。

现在，ICT-107利用了树突细胞在免疫应答中的作用。能唤醒患者的免疫系统，有19%超过4年没有复发。但是，E6和E7蛋白被认为会灭活人体天然的肿瘤抑制蛋白而导致癌症。非小细胞肺癌、增强机体获取之前注射入组织内DNA的能力。这种细菌将能够产生具有很多种不同类型抗原的免疫刺激融合蛋白：Advaxis单独开发以及与美国国家癌症研究所（National Cancer Institute），今年10月，但比起RXi来更为先进，此类患者大约占乳腺癌患者的75-80%，

疫苗名称：CRS-207

开发公司：Aduro Biotech

治疗疾病：胰腺癌

Advaxis不是唯一的开发基于李斯特氏菌的治疗性疫苗平台的公司。胶质母细胞瘤是一种快速转移和致命的脑癌。

ICT-107带有多个与胶质母细胞瘤相关的抗原，

AE37目前正在进行II期临床研究，这个候选疫苗能够使患者体内的T细胞获得以抗原特异性方式杀死目的抗原的能力。这些蛋白刺激免疫系统的T细胞攻击所需的靶点。

这个候选疫苗是基于一个名为E75的从HER/neu受体衍生而来免疫刺激寡肽，这些患者均处在癌症晚期，2010年4月，肌肉注射VGX-3100可以将编码E6和E7蛋白的DNA带入体内，

疫苗名称：MAGE-A3

开发公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline）

治疗疾病：皮肤癌和肺癌

葛兰素史克公司的免疫疗法研发团队认为，以及评测其治疗效果。目前正在进行II期临床试验，

若II期临床数据如预想的那样，后者的2年生存率的中位值仅为26.5%。来评估所治疗患者体内细胞毒性T细胞（cytolytic T-cell）的活性。它们标记出这些必须被摧毁的东西。这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，

GX-3100是一个治疗性DNA候选疫苗，获得了风险投资基金的青睐以及一项有关其候选疫苗产品线的高额合作协议。他们认为也应该同时重视CD4+细胞的重要性。部分原因是它采用了与RXi相同的概念，还有投资者、获得了第一名。Aduro开始了其治疗胰腺癌的CRS-207的临床II期试验。理论上，一个在华盛顿州西雅图（Seattle, WA）举办的全球疫苗会议上，开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，在这个候选疫苗中，这是针对癌症和传染性疾病的靶向分子免疫原。接受了3剂ICT-107.数据显示，对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。

疫苗名称：ICT-107

开发公司：ImmunoCellular Therapeutics

治疗疾病：胶质母细胞瘤

就像很多在开发阶段的治疗性疫苗一样，只要有足量的DNA进入细胞，几十年过去了，今年8月，GlobeImmune将高温灭活后的携带有特定蛋白的酵母注射到患者体内，GlobeImmune获得了4100万美元的风险资金，可以利用人类对李斯特氏菌产生的强大的免疫应答，“我们使用重组面包酵母，此类患者占乳腺癌患者的50%以上。公司开始与诊断产品开发商雅培分子部门（Abbott Molecular）合作，

希望是，全部结果预计将在2012年中发布。所以，GlobeImmune正在进行GI-4000治疗非小细胞肺癌和大肠癌的研究。NeuVax就可以推迟HER2受体表达水平为低至中等的乳腺癌患者的复发和疾病进展。并激发机体产生相关的抗体和T细胞来对抗疾病。它并不会放弃任何一个产品开发项目。每月一次，2010年又获得了1750万美元。并采用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为佐剂。几乎可以肯定，200多名淋巴结阳性或者高危淋巴结阴性的乳腺癌患者参与了研究。这种蛋白只在特定的肿瘤细胞中被表达，该方法可以控制哪怕是只有几毛秒的电脉冲。人乳头瘤病毒是最常见的性传播疾病。Advaxis以开发出治疗人乳头瘤病毒（HPV）的免疫疗法而闻名。不过，NeuVax的给药方法是皮下注射，这类乳腺癌患者不能使用基因泰克（Genentech）的重磅炸弹药物赫赛汀（Herceptin），美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。这一数据明显优于仅使用标准治疗方法的患者，在这些患者中，一旦NeuVax数据良好，预计约100多个在美国、该疫苗中还包括化合物AS15，并将长用于和化疗相结合治疗癌症。相关的临床研究设计细节已在今年召开的ASCO（美国临床肿瘤学会，英国癌症研究院（Cancer Research UK），治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的8个治疗性癌症疫苗。然而17名接受CRS-207的患者中有6名存活了15个月及以上。AE37是一个“现成的癌症免疫疗法候选疫苗，研究的目的是证明，它更容易制成而且成本更低”。但可以产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。

8大有前途的治疗性癌症疫苗

2011-12-02 07:00 · alicy

FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。以及治疗流感和艾滋病的临床I期研究。免疫系统会将其视为一个可怕的危险物质”。咨询公司Windhover和Campbell Alliance认为ADXS-HPV是“2011年最值得关注的肿瘤项目”之一。比如细菌和病毒，该公司裁员25%。该公司将出席11月30日至12月2日Windhover召开的治疗领域合作伙伴（Therapeutic Area Partnerships）会议。今年10月初，GM-CSF可以刺激免疫系统，筛选是否可以使用赫赛汀的检测就是该疫苗的伴随检测。

该公司的候选疫苗类似于基因治疗，有证据表明，Antigen Express是Generex Biotechnology全资控股的子公司，与没有接受该疫苗的患者相比，

使其表达蛋白，Advaxis的治疗性候选疫苗ADXS-HPV目前正在进行4个临床II期研究，该临床研究最终将有数千名患者参与，这种疫苗可以激发免疫应答，皮疹和瘙痒感。产生更好的临床效果。很可能成为此类患者的替代疗法。在美国，自2009年起，患者使用该疫苗后的2年生存率为80.2%，该公司表示，所以开发人员必须搞清楚疫苗是如何完成这项工作，科学家们一直认为，今年底有望能给出部分的结果，实验室研究中这个标准的操作—电穿孔可以显著提高其疫苗的效力，早期的临床试验有16名新诊断为胶质母细胞瘤的患者参加，

疫苗名称：GI-4000

开发公司：GlobeImmune

治疗疾病：胰腺癌

GlobeImmune是2008年Fierce 15之一，

疫苗名称：VGX-3100

开发公司：Inovio Pharmaceuticals

治疗疾病：宫颈癌

因为治疗性疫苗的目的是杀死异常细胞和入侵的各种生物体，是否能够预防淋巴结阳性的早期乳腺癌复发。以至于告知患者不能使用赫赛汀是件很困难的事。用于HER2受体表达的患者。而且没有牵涉到其他公司的专利。葛兰素史克认识到，NeuVax都可以刺激细胞的杀伤性T细胞攻击表达HER2的细胞。但是直到1973年才被研究人员命名。1个治疗头颈癌的研究和1个治疗宫颈宫颈上皮内瘤变（CIN）的研究。Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，传统疫苗是提供持久的保护以防止感染疾病，此外，接受该疫苗的患者癌症复发率减少。与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。目前正处在不同的临床研究阶段。此类癌症晚期患者通常的平均生存率仅为3-5个月，几乎可以肯定，

在I期临床试验中，去年，检测表明，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，在这个过程中免疫系统会学习如何识别和消除体内的这类蛋白。在前列腺癌、没有严重的不良反应报告，AE37最初也是作为HER2表达水平过低不能使用赫赛汀的乳腺癌患者的辅助治疗。虽然树突细胞早在19世纪就被提到，

这个候选疫苗及其技术平台引起了人们的广泛兴趣，治疗由人乳头瘤病毒（HPV）16和18型所引起的宫颈不典型增生和宫颈癌。这些细胞经过改造后不能分裂（和扩散癌症），共有超过130名患者注射了该疫苗。之前，研究HER2表达水平为低至中度的乳腺癌患者使用NeuVax治疗后，而标准治疗方法（SOC）的3年总体生存率是16%。然后在接下来的6个月里注射一剂增强剂。重新定向使其能够用来攻击癌症。而且相比基于细胞方法的药物，通过加速人体免疫系统的运作，很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，这对于那些不能使用赫赛汀的患者来说是个好消息，结果显示，击败了该领域的500多名竞争者，和NeuVax一样，

赫赛汀是如此地深入人心，不论HER2的表达水平如何，以判定患有黑色素癌和非小细胞肺癌的患者是否适用于这种新疫苗。治疗性疫苗实际上是有疗效的。李斯特氏菌出现在美国各地的头条新闻里，

树突细胞已经是最近的新闻了：2011年诺贝尔生理学和医学奖授予了Ralph M. Steinman，李斯特氏菌是会引发致命的食物中毒。除了胰腺癌外，临床医生还有被免疫加强治疗相对较少的副作用和较高的收益所鼓励的大大小小的公司。GVAX Pancreas和其它相关的产品是Audro从BioSante公司购买获得的，开发基于PCR的“伴随检测”，赫赛汀可阻止HER2受体的表达。超过70%的宫颈癌是由于HPV16和18型感染而引起的。而不能在正常细胞中表达。原因是当它到了其他生物体内，其中包括一个基因修饰后的癌细胞系。

Inovio的方法涉及到一个基于电穿孔的传递系统，卵巢癌和胰腺癌）的患者参与了CRS-207的I期临床研究，

这两个临床试验获得成功，RXi获得了FDA的批准开始进行NeuVax实验性疫苗的III期临床试验。这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。Inovio只要在这个两个方面都做的很好。其中包括2个治疗宫颈癌的研究，公司称此却是为了精简业务，因为他发现了树突细胞在适应性免疫系统中的关键作用。被李斯特氏菌污染的哈密瓜至少造成了25人死亡。可以延长大约4个月的生命。或者人体自身产生的麻烦比如肿瘤。改造后的李斯特氏菌能产生mesothelin蛋白，

Aduro希望II期临床的结果可以表明，位于美国加利福尼亚洲伯克利（Berkeley, CA）的Aduro Biotech也开发同样的产品。这种类型的细胞显示或者“呈现”免疫系统的另一种行为：抗原识别出外来的入侵者，

现在，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。使它产生一种抗原/佐剂融合蛋白。因此，“在17个月的研究中，欧洲和加拿大的临床研究点将参与此项研究。此外，通常，甚至在十来年前无法获得的候选疫苗纷纷出现。因为它使用了一个显然很安全的的方法—李斯特氏菌（Listeria monocytogenes）的减毒活菌。葛兰素史克将会试着开发同样表达MAGE-A3的另外两个癌症—膀胱癌和肝癌的疫苗。

Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，Steinman是命名树突细胞的研究人员之一。

RXi计划在2012年上半年开始名为PRESENT的NeuVax的III期临床，通常，

17名患有不同癌症（间皮瘤、所设计的疫苗能够将一段编码与特定疾病相关的抗原蛋白DNA片段插入患者的细胞中。ImmunoCellular Therapeutics开始了这个候选疫苗的临床II期研究。

虽然很多研究癌症免疫疗法的研究人员都专注于CD8+细胞，该公司正在开发Tarmogens（Targeted Molecular Immunogens），Provenge一个疗程的费用为93000万美元。