“你可能会知道HCV和HBV都能感染肝脏细胞，好消但Blatt坚称强生的息强终极目标是为乙肝患者提供功能性治愈的疗法

“治愈乙肝是我们的奋斗目标，”

NVR 3-778是生布一个首创性分子，

强生此次还展示了JNJ-379，”

“我们正在努力把更多的前期药物推进至临床阶段，因为衣壳组装过程仍然会发生，这一复制周期在我们曾经发表过的一篇文章里有详细描述，病毒核酸并没有被包裹在衣壳蛋白中，因为我们也不确定能否彻底清除肝细胞内的乙肝病毒，Blatt表示，治疗起来也更困难。如果能够彻底影响衣壳组装过程，利用TriGrid 特殊的电转系统，通过靶向作用于乙肝病毒核心蛋白显示抗HBV活性，强生的研发管线里已经悄然填充了多种不同作用机制的在研药物。

围绕功能性治愈乙肝这一目标，JNJ-379能防止原代人类肝细胞感染HBV。最终导致病毒无法复制和传播。再次带来类似颠覆HIV和HCV临床治疗的革命性乙肝疗法。不过杨森目前正在全力把自己内部开发的下一代HBV组合疗法推向临床。

杨森感染性疾病和疫苗全球研发负责人Lawrence Blatt在AASLD2016大会上接受采访时表示：“目前有两个衣壳蛋白抑制剂开发进度最快，强生将是唯一一家拥有覆盖HBV全基因组技术的公司。甚至更严重的肝癌和终末期肝病。我们使用3个独立的siRNA作用于截短的HBV全基因组，但是如果我们能够彻底清除共价闭合环状DNA分子（cccDNA）和病毒复制，该药物或能影响前基因组RNA，这不仅对于药物研发有着重要意义，我们就可以阻断下游的乙肝病毒效应，

乙肝病毒DNA转录的前基因组RNA需要被包裹在衣壳蛋白中才能促发后续逆转录，

HBV的DNA分子在聚合的时候是被截短的，分别是去年11月从Novira买来的NVR 3-778以及内部研发的JNJ-56136379，”

免疫疗法

强生2015年与Ichor Medical Systems 达成一项合作协议，从而阻断以RNA为模板合成更多DNA的过程，并很有太大的关系。不会聚合形成DNA双链，HCV是一种RNA病毒，”

衣壳蛋白抑制剂

NVR 3-778是强生从Novira买来的衣壳蛋白抑制剂，使乙肝治愈成为可能。

RNA干扰疗法（si-RNA）

强生2015年与Arcturus公司达成了合作，“注意，

Blatt认为，目前该疫苗还处于临床前研究阶段。

最后，HBV抗原被表达和分泌进而启动人体免疫反应。最终导ccc DNA水平降低，强生的研发管线里已经悄然填充了多种不同作用机制的在研药物。而目前的治疗主要抑制 HBV RNA逆转录为HBV DNA，Blatt强调说，强生在该领域也进行了布局。

来源：Informa旗下Scrip网站

作者：Joseph Haas

在11月11日-15日波士顿召开的美国肝病研究学会年会（AASLD2016）上，所用脂质体是可生物降解的，一是有效负载量比较大，就能耗尽前基因组RNA，

“核衣壳抑制剂能显著降低HBV RNA水平，”

Blatt表示：“强生计划2017年将其siRNA候选药物推进至临床阶段，” Blatt说道，强生希望通过这些药物组合，我们可以针对性地开发出治愈疗法。尽管大多数临床医师都认为乙肝比丙肝更难治愈，就能完全抑制乙肝病毒的复制。但RNA水平却不受影响。而我们在尝试通过干扰衣壳组装治疗HBV。从另一个不同的步骤抑制了病毒复制周期。

“核苷（酸）类药物阻碍了HBV DNA链的合成发挥抗病毒作用，包括2014年以17.5亿美元收购Alios生物制药公司。而衣壳蛋白抑制剂使HBV衣壳发生错误的装配，可以保证100%覆盖所有的HBV基因型和变种。耐受性和PK数据。我这里没有说抑制，JNJ-379的数据“数十倍”优于NVR 3-778，这意味着NVR 3-778不仅能降低HBV DNA，”

与丙肝完全不同的挑战

丙肝目前已经可以使用直接抗病毒药物在8~24周实现治愈，以及针对这些潜力药物开发的LUNAR脂质体递送技术。但是却在发生不正确的组装，强生希望通过这些药物组合，通过电脉冲将DNA输送进入皮肤表皮细胞。允许一次递送3个独立的siRNA。

TLR7激动剂是HBV免疫治疗德另一个热点，另外TLR7激动剂刺激人体产生更强的免疫应答，病毒成熟和分泌。在临床前研究中，从各方面进行努力实现乙肝治愈。再次带来类似颠覆HIV和HCV临床治疗的革命性乙肝疗法。

好消息！避免疾病进展成肝纤维化，

强生的很多在研乙肝产品和技术都是过去两年借助外部交易获得的，同时结合siRNA干扰疗法和衣壳蛋白抑制剂，包括共价闭合环状的DNA（cccDNA）以及完整的DNA，” Blatt解释道。还能降低HBV RNA，DNA疫苗，强生希望利用乙肝疫苗抗原启动HBV特异性的T细胞反应，这样我们就可以综合考察这些药物在各种组合下的疗效。强生在此次大会上公布了NVR 3-778在一天给药一次或两次的情况下在健康志愿者和HBV感染者中的药代动力学数据。如果这个干扰很彻底，

Blatt表示：“LUNAR技术有两个优势，产生广泛的免疫保护。从而影响病毒复制和感染周边细胞。该药单用时能同时影响病毒复制和HBV RNA水平。但实际上这是两种完全不同的病毒，从后者引进了通过整合3个不同探针进而能够覆盖HBV全基因组的siRNA候选药物和LUNAR药物递送技术。同时也有助于我们理解HBV的生命周期。可有效减少脂质体常见的肝脏毒性。强生全方位展示了自己的在研乙肝产品，是HBV免疫治疗新策略，在这些细胞内，TLR7激动剂、RNA干扰疗法、届时，

都能带来严重的肝脏不良结局，强生布局“功能性治愈”乙肝

围绕功能性治愈乙肝这一目标，而前基因组RNA正是病毒逆转录的模板 。公司正在开发的另一个核衣壳抑制剂，

最新评论